Mỗi tập phim của Tom & Jerry hầu hết đều xung quanh việc một chú mèo tên là Tom cố đuổi bắt chú chuột Jerry để rồi kết quả là sự đổ vỡ, ngổn ngang trong nhà. Một số lý do để Tom đuổi bắt Jerry là: * Đói bụng * Thù hằn giữa mèo và chuột * Bị bà chủ giao cho nhiệm vụ bắt chuột * Khoái trá khi dày vò Jerry * Trả thù vì những lần bị Jerry làm cho thân tàn ma dại. * Tức tối vì bị Jerry làm hỏng những kế hoạch đen tối (như bắt và nấu cá vàng, vịt con). * Hiểu nhầm, nhất là ở các tập bắt đầu với cảnh Tom và Jerry thân thiện với nhau. (ví dụ như tập The Lonesome Mouse) * Tranh giành nhau, nhất là khi chúng muốn thức ăn. * Tống khứ Jerry để tán tỉnh các cô mèo dễ thương. * “Cần” Jerry, ví dụ như dùng Jerry làm mồi câu, bóng tennis, cột phát bóng golf, dùng làm quà tặng cho cô mèo hoặc làm đồ thí nghiệm để dạy cháu cách bắt chuột. * Tranh với các con mèo khác để bắt Jerry.Tom thường rất hiếm khi bắt được Jerry, chủ yếu là do cái đầu láu cá, khôn ngoan của chuột và thỉnh thoảng do cả sự ngốc nghếch của mèo. Bộ phim cuốn hút người xem nhờ những tình huống khôi hài: Tom dùng đủ mọi thứ như rìu, súng, chất độc, bẫy chuột, pho mát… để bắt Jerry trong khi Jerry cũng không vừa, tuy chạy trốn nhưng nó vẫn gài bẫy lại Tom như đập bàn là, tảng thép làm Tom dẹp lép như con tép, đút đuôi Tom vào ổ điện hoặc bày mưu để bà chủ và con chó Spike đánh cho Tom một trận…